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胰岛素/GLP-1,我该拿你怎么办?

发布时间:2020-03-12

2019年糖尿病治疗药物TOP10


从2019年糖尿病治疗药物销售TOP10的排名来看,胰岛素及其类似物、GLP-1受体激动剂、DDP4抑制剂三分天下。虽说如此,但是整个市场的增长动力来源于GLP-1受体激动剂。除了DDP4抑制剂是口服药,胰岛素及其类似物和GLP-1受体激动剂是皮下注射剂型,而且有许多共同之处,我们今天就来聊一聊。

胰岛素及其类似物


胰岛素是我们体内唯一降低血糖的激素,适用于I型糖尿病患者和II型糖尿病患者,但有低血糖风险。胰岛素类似物是在胰岛素结构基础上进行修饰,如变更、增、减、置换氨基酸或增加脂肪链,达到快速起效或延长药效、平稳降血糖、减少低血糖发生率等作用。

GLP-1受体激动剂


胰高血糖素样肽(GLP-1)是人体在进食时肠道内产生的肠促胰岛素的一种,能够通过抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素、促进胰岛β细胞分泌胰岛素,达到降糖的目的(它还有其他作用,如控制食欲、延缓胃排空等,在此不再赘述,感兴趣的朋友请自行百度)。因GLP-1能够迅速地被DDP-4酶代谢,为延长其作用时间,对其进行结构修饰到达长效甚至超长效的作用,这就是GLP-1受体激动剂。

相似性


胰岛素及类似物和GLP-1受体激动剂都是多肽,都可以降血糖,所以很多人傻傻分不清,但这对于咱们制药人而言,自然是小菜一碟:胰岛素及其类似物两条肽链共51个氨基酸,GLP-1类似物的结构是一条30几个氨基酸的肽链。二者大多通过发酵获得,可通过结构修饰改变药物在体内的代谢时间。纯化过程相似,尤其是色谱纯化过程,通常都需要用到离子交换层析和反相层析。在此我们总结了这两类药物层析的难点和层析设备规模,以供大家参考。

纯化难点


  • 发酵产物样品的复杂性带来相当高的分离难度。
  • 杂质的结构与样品高度相似,对柱效提出了更高要求。
  • 分离工艺的复杂程度对设备的精准度和稳定性能也是相当苛刻。
  • 特殊的溶剂分离体系对设备的选材带来严苛考验。

所以能够用于胰岛素类和GLP-1类纯化的层析设备几乎是行业最高标准。


各阶段层析设备规格


捕获阶段


精纯阶段


小试设备


BIO-Lab实验室层析系统和LCC手动层析柱

柱子内径:16-50mm

精纯

实验室级高效液相色谱系统

柱子内径:50-200mm


中试设备


捕获

Bio-Pro 工业层析系统及层析柱

柱子内径:100-600mm

精纯

CS-Prep系列工业制备液相色谱系统

柱子内径:300-600mm


工业设备


捕获

Bio-Pro工业层析系统&ACC自动轴向压缩层析柱

柱子内径:600-1600mm

精纯

CS-Prep系列工业制备液相色谱系统

柱子内径:1000-1600mm